Disorganization of the inner retinal layers in diabetic macular edema: systematic review / Desorganização das camadas internas da retina sem edema macular diabético: uma revisão sistemática

ABSTRACT The objective of this article was to review the disorganization of inner retinal layers as a biomarker in diabetic macular edema. A systematic search was conducted in PubMed®/MEDLINE®, Cochrane and Embase until August 2021. The keywords used were: "disorganization of inner retinal layers (DRIL)", "diabetic macular edema (DME)" and "biomarkers". No restrictions were imposed on the types of study to be included. The studies selected for eligibility were those that included the diagnosis of diabetic macular edema (center involved, resolved), that were well documented with spectral domain optical coherence tomography, that included disorganization of inner retinal layers as one of the reported alterations, with a follow-up of at least 3 months, and those in which the best corrected visual acuity was evaluated pre and post. There were no limitations regarding the type of treatment established. References of identified studies were searched for additional relevant articles. Articles not published in peer review journals were excluded. All studies were evaluated by two investigators independently. When one of them was in doubt, it was assessed by a third evaluator. A total of seven studies were included. Four were retrospective, longitudinal cohort study and three cross-sectional observational. Regarding the population studied, 61.5% were men and 38.4% were women, most of them had diabetes mellitus type 2 (85.8%). Regarding the stage of diabetes, the percentage of patients with mild nonproliferative diabetic retinopathy was 28.2%, with moderate nonproliferative diabetic retinopathy was 28.5%, with severe nonproliferative diabetic retinopathy was 15.9% and with nonproliferative diabetic retinopathy was 27.4%. In 100% of the studies, the diagnosis of diabetic macular edema in the center involved was included by spectral domain optical coherence tomography (Heidelberg). In all the studies, the presence of disorganization of inner retinal layers was recorded and its association with best corrected visual acuity was evaluated. The measurement was carried out using the LogMAR scale. In all the studies, the presence or absence of disorganization of inner retinal layers was associated with the best corrected worse/better final visual acuity using p <0.05 as a statical significance. The disorganization of inner retinal layers as a biomarker and their presence have shown to be important predictors of visual acuity in the future in patients with diabetic macular edema. Histopathological studies are required to understand its mechanism of action.

RESUMO O objetivo deste artigo foi revisar sobre a desorganização das camadas internas da retina como biomarcador no edema macular diabético. Uma busca sistemática foi realizada no PubMed®/MEDLINE®, Cochrane e Embase até agosto de 2021. As palavras-chave utilizadas foram "disorganization of inner retinal layers (DRIL)", "diabetic macular edema (DME)" e "biomarkers". Não foram impostas restrições quanto aos tipos de estudo a serem incluídos. Os estudos selecionados para elegibilidade foram aqueles que incluíram o diagnóstico de edema macular diabético (centro envolvido, resolvido), que foram bem documentados com tomografia de coerência óptica de domínio espectral, que incluíram a desorganização das camadas internas da retina como uma das alterações relatadas, com acompanhamento de pelo menos 3 meses, e aqueles em que a melhor acuidade visual corrigida foi avaliada pré e pós. Não houve limitações quanto ao tipo de tratamento estabelecido. Referências de estudos identificados foram pesquisadas para artigos relevantes adicionais. Foram excluídos os artigos não publicados em revistas de revisão por pares. Todos os estudos foram avaliados por dois investigadores de forma independente. Quando havia dúvida com algum deles, a mesma era avaliada por um terceiro avaliador. Um total de sete estudos foram incluídos. Quatro eram estudos de coorte retrospectivos longitudinais e três eram observacionais transversais. Em relação à população estudada, a proporção de homens foi de 61,5% e de mulheres, 38,4%, a maioria com diabetes mellitus tipo 2 (85,8%). Em relação ao estágio do diabetes, o percentual de pacientes com retinopatia diabética não proliferativa leve foi de 28,2%, retinopatia diabética não proliferativa moderada foi de 28,5%, de retinopatia diabética não proliferativa grave foi de 15,9% e de retinopatia diabética não proliferativa foi de 27,4%. Em 100% dos estudos, o diagnóstico de edema macular diabético no centro envolvido foi incluído pela tomografia de coerência óptica de domínio espectral (Heidelberg). Em todos os estudos, foi registrada a presença de desorganização das camadas internas da retina e avaliada sua associação com a melhor acuidade visual corrigida. A medição foi realizada usando a escala LogMAR. Em todos os estudos, a presença ou ausência de desorganização das camadas internas da retina foi associada a pior/melhor acuidade visual final melhor corrigida usando p<0,05 como significância estática. A desorganização das camadas internas da retina como biomarcador e sua presença têm se mostrado importantes como preditor da acuidade visual no futuro em pacientes com edema macular diabético. Estudos histopatológicos são necessários para entender seu mecanismo de ação.

Evaluation of the retinal vasculature of patients with branch retinal vein occlusion using optical coherence tomography angiography / Avaliação da vasculatura da retina em pacientes com oclusão de ramo da veia central da retina utilizando a angiografia por tomografia de coerência óptica

ABSTRACT Purpose: To evaluate vascular density in super­ficial and deep capillary plexuses of the retina, measured using optical coherence tomography angiography in patients with branch retinal vein occlusion. Affected eyes were compared with the contralateral eye of the same patient and both were compared with normal eyes. Methods: A cross-sectional study including 16 previously untreated patients with branch retinal vein occlusion. Patients with poor quality examinations, bilateral disease, high refractive error, or any other retinal or choroidal disease were excluded. A total of 31 patients without eye disease were also selected as a comparison group. All participants underwent five optical coherence tomography angiographies, and only those with at least two good quality examinations were selected. The Kruskal-Wallis, Wilcoxon signed-rank, and Mann-Whitney U tests were used for the statistical analysis. Results: Vascular density was lower in affected eyes compared with contralateral eyes: whole density (p=0.020 for capillary plexuses superficial; p=0.049 for deep capillary plexuses) and parafoveal density (p=0.020 for capillary plexuses superficial; p=0.011 for deep capillary plexuses). Vascular density was also lower in affected eyes compared with normal eyes: whole density (p<0.001 for capillary plexuses superficial and deep) and parafoveal density (p<0.001 for capillary plexuses superficial and deep). Whole density (p=0.001 for capillary plexuses superficial and deep) and parafoveal density (p=0.001 for capillary plexuses superficial; p<0.001 for deep capillary plexuses) were both lower in the contralateral eyes compared with normal eyes. Following adjustment for arterial hypertension, this difference was no longer observed. Conclusions: Vascular density in capillary plexuses and deep capillary plexuses was lower in the eyes affected by branch retinal vein occlusion. Furthermore, the lower vascular density noted in the contralateral eyes indicates that changes most likely occurred in these eyes prior to the appearance of any clinically detectable alterations, reflecting the early signs of hypertensive retinopathy.

RESUMO Objetivo: Avaliar a densidade vascular do plexo capilar superficial e profundo da retina, usando angiografia por tomografia de coerência óptica em pacientes com oclusão de ramo da veia central da retina, comparando o olho afetado com o contralateral do mesmo paciente e ambos com olhos normais. Métodos: Estudo transversal. Incluídos dezesseis pacientes com oclusão de ramo da veia central da retina sem tratamento prévio. Pacientes com exames de baixa qualidade, altas ametropias, outras patologias de retina ou coróide foram excluídos. Para comparação, trinta e um pacientes sem doença ocular foram selecionados. Todos foram submetidos a cinco exames angiografia por tomografia de coerência óptica, apenas aqueles com pelo menos dois exames de boa qualidade permaneceram no estudo. Os testes Kruskal-Wallis, Wilcoxon, e Mann-Whitney foram utilizados. Resultados: Densidades vasculares mais baixas do plexo capilar superficial e plexo capilar profundo foram observadas quando olhos com oclusão de ramo da veia central da retina foram comparados com os contralaterais: densidade total (p=0,02 para plexo capilar superficial, p=0,049 para plexo capilar profundo), densidade parafoveal (p=0,02 para plexo capilar superficial, p=0,011 para plexo capilar profundo). Comparando olhos acometidos com olhos normais, também foram observadas densidades vasculares mais baixas de plexo capilar superficial e plexo capilar profundo: densidade total (ambos com p<0,001) e densidade parafoveal (ambos com p<0,001). Quando os olhos contralaterais foram comparados aos normais, tanto a densidade total do plexo capilar superficial e plexo capilar profundo (ambos com p=0,001) quanto a densidade parafoveal (plexo capilar superficial com p=0,001, plexo capilar profundo com p<0,001) foram menores. Ao se realizar uma subanálise, minimizando o fator hipertensão arterial, esta diferença não se manteve. Conclusões: Densidades vasculares mais baixas do plexo capilar superficial e do plexo capilar profundo foram observadas em olhos com oclusão de ramo da veia central da retina. Além disso, a presença de densidades vasculares mais baixas nos olhos contralaterais mostra que já existem altera­ções nesses olhos antes das alterações clínicas, devido a al­terações inicias da retinopatia hipertensiva.

Morphometric of the interface of the central retina in patients with retinal vein occlusion / Índices morfométricos da interface da retina central em pacientes com oclusão da veia retiniana

ABSTRACT Background: Systematization of characteristics and morphological changes in the retina, and understanding its role in occlusive diseases involving retinal vessels can contribute to research on the dynamic of the pathological process and to improved understanding of disease treatment. Objective: To research the basic morphometric and structural indicators of the macular region of the retina in patients with central retinal vein occlusion (CRVO). Settings and Design: Ufa Eye Research Institute, retrospective case series. Methods: The basic morphometric and structural indices of the macular region of the retina in 15 patients with CRVO were studied using the optical coherence tomography. Patients with CRVO (15 eyes) were included in Group I (study), and 10 patients with no retinal pathology (10 eyes) were included in Group II (control). Statistical analysis used: For the statistical analysis, the Statistica 6.1 program was used with a parametric method, the Student's test.To consider the probability of statistically significant differences, values beginning with up to p<0.05 were accepted. Results: In Group II, we determined the correct profile of the macula with fovea centralis and a range of retinal thickness from 221.4 ± 10.97 to 355.2 ± 12.17 µm, with an average value of - 299.01 ± 7.56 µm. In Group I mean retinal thickness at all points of the study area ranged from 247.86 ± 39.06 to 494.07 ± 40.22 µm with a gradual thickening of the periphery to the center, reaching a maximum at a distance of 893 µm from the center of the fovea. The average thickness of the retina as a result of edema increased by a multiple of 1.3 and amounted to - 386.97 ± 16.26 µm. Conclusions: The study indicated that the edema is the main morphological substrate, promoting structural changes in the central retina in retinal vein occlusion, and is cystic in nature. Increase in total retinal thickness (up to 386.97 ± 16.26 µm) in this pathology is largely due to the structural changes in zones, covering the îuter plexiform layer - the inner nuclear layer and the nerve fiber layer with the inner limiting membrane. Meanwhile a significant increase in the thickness of the outer plexiform with the inner nuclear layers (up to 94.94 ± 5.08 µm) and nerve fiber layers (up to 54.6 ± 3.26µm) was observed.

RESUMO Introdução: Sistematização característica e alterações morfológicas na retina, compreensão de sua arquitetura em doenças oclusivas de vasos retinianos para contribuir com a melhoria dos estudos sobre as regularidades da dinâmica do processo patológico, diagnóstico e tratamento da doença. Objetivo: Investigar a morfometria de base e indicadores estruturais da região macular da retina em pacientes com oclusão da veia central da retina (CRVO). Definições e design: Ufa Eye Research Institute, série de casos retrospectiva. Métodos: A análise morfométrica de base e índices estruturais da região macular da retina em quinze pacientes com CRVO. Foram estudados pacientes com CRVO (15 olhos), incluídos no Grupo I (em estudo), 10 pacientes com qualquer patologia da retina (10 olhos), incluídos no Grupo II (controle), com o uso da tomografia de coerência óptica. Para a análise estatística utilizou-se o programa Statistica 6.1 usando o método paramétrico - teste de Student. A probabilidade de diferenças estatisticamente significativas foram valores começando com até p <0,05. Resultados: No Grupo II, o perfil correcto da mácula com fovea centralis e uma gama de espessura da retina de 221,4 ± 10,97 a 355,2 ± 12,17µm, com um valor médio de - 299,01 ± 7,56 µm foram determinadas. No Grupo I, a espessura média da retina em todos os pontos da área de estudo variou de 247.86 ± 39.06 a 494,07 ± 40,22µm com um espessamento gradual da periferia para o centro, atingindo um máximo em um raio de 893µm a partir do centro da fóvea.A espessura média da retina, como resultado do edema aumentado em 1,3 vezes e elevou se a - 386,97 ± 16,26 µm. Conclusões: O estudo indicou que o edema é cístic por natureza e é o principal substrato morfológico responsável por mudanças estruturais que promovem a oclusão da veia central da retina. O aumento na espessura total da retina (de 386.97 ± 16.26 µm) nesta patologia deve-se às mudanças estruturais nas zonas que vão da camada plexiforme - nucleo interno, camada de fibras do nervo óptico e membrana limitante Foi observado ainda um aumento significativo da esessura do plexiforme externo com cas camadas nucleaes internas (de 94.94 ± 5.08 µm) e camadas de fibras do nervo óptico (de 54.6 ± 3.26µm).

Serous retinal detachment in patients with macular edema secondary to branch retinal vein occlusion / Descolamento seroso de retina em pacientes com edema macular secundário à oclusão de ramo da veia retiniana

ABSTRACT Purpose: The aim of the present study was to evaluate visual acuity (VA) and central macular thickness (CMT) to assess the influence of serous retinal detachment (SRD) in eyes with macular edema (ME) secondary to branch retinal vein occlusion (BRVO). Methods: Sixty-one eyes with BRVO from 61 patients with ME were analyzed and divided into two groups according to the spectral domain optical coherence tomography (OCT) findings of SRD and cystoid macular edema (CME). All patients underwent complete ophthalmic examinations and OCT measurements (Cirrus, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA). Patients with marked retinal hemorrhage, diabetic retinopathy, previous laser photocoagulation, and/or intravitreal injection were excluded. Results: The mean age of included patients (37 males, 24 females) was 65.4 ± 11.4 (53-77) years. There were 21 patients with SRD and 40 patients with CME. All of the 21 patients with SRD had CME. VA was significantly worse in the SRD group compared with the CME (non-SRD) group (0.82 ± 0.34 logMAR vs 0.64 ± 0.38 logMAR; P=0.005). Conversely, CMT was significantly greater in the SRD group than in the CME group (465 ± 115 µ vs 387 ± 85 µ; P=0.00004). Conclusion: SRD may be associated with decreased VA. The prognosis of patients with BRVO and SRD requires further investigation.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi investigar a acuidade visual (VA) e espessura macular central (CMT) para avaliar a influência do descolamento seroso da retina (SRD) em olhos com edema macular (ME) secundário a oclusão de ramo da veia da retina (BRVO). Método: Sessenta e um olhos de 61 pacientes com oclusão de ramo da veia da retina e edema macular foram analisados e divididos em dois grupos, de acordo com os achados na a tomografia de coerência óptica por domínio espectral (OCT), de edema macular cistóide (CME) e descolamento seroso da retina. Todos os pacientes foram submetidos a exame oftalmológico completo e exame de tomografia de coerência óptica (Cirrus, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA). Os pacientes com hemorragia acentuada da retina, retinopatia diabética, fotocoagulação a laser e/ou injeção intravítrea prévia foram excluídos. Resultados: A idade média dos pacientes (37 homens, 24 mulheres) foi de 65,4 ± 11,4 (53-77) anos. Havia 21 pacientes com SRD e 40 pacientes com edema macular cistóide. Todos os 21 pacientes com SRD também apresentaram edema macular cistóide. VA foi significativamente pior no grupo SRD do que no grupo edema macular cistóide (non-SRD) (0,82 ± 0,34 vs 0,64 ± 0,38 logMAR, p=0,005). Por outro lado, a espessura macular central foi significativamente maior no grupo descolamento seroso da retina do que no grupo edema macular cistóide (465 ± 115 µ vs 387 ± 85 µ, p=0,00004). Conclusão: Observou-se que o descolamento seroso da retina em si pode estar relacionado à diminuição de acuidade visual. Os prognósticos dos pacientes com oclusão de ramo da veia da retina e descolamento seroso da retina precisam ser adequadamente investigados.

Clinical Progress in Impending Central Retinal Vein Occlusion

PURPOSE: Impending central retinal vein occlusion is associated with mild or no loss of vision; however, its progress and vision prognosis have not been clearly defined until now. Therefore, we studied the progress and prognoses in patients with impending central retinal vein occlusion. METHODS: For this study, we selected ten subjects who had been diagnosed with impending central retinal vein occlusion, and we retrospectively reviewed their progress and prognoses. RESULTS: The average age of the subjects was 31.0 years (18 to 48 years). Eight patients were male and two were female. The average observational period was 5.5 months. Six out of ten subjects were found to have no underlying systemic disease, four subjects had underlying disease. All ten patients were affected unilaterally. When initially tested, the affected eyes showed an average vision of LogMar 0.30. The final vision test revealed an average of LogMar 0.04, which indicates good progress and prognosis. In one patient, retinal hemorrhage and macular edema progressively worsened after the diagnosis, and the patient was treated with radial optic neurotomy. CONCLUSIONS: The cases of impending central retinal vein occlusion that we observed seemed to primarily affect young patients with generally good prognoses. However, in some cases, the degrees of obstruction and hemorrhage increased as time progressed. This suggests that impending central retinal vein occlusion could develop into the prodromal phase of an acute attack.

Branch retinal vein occlusion

Retinal vein occlusions [RVO] are the second commonest sight threatening vascular disorder. Branch retinal vein occlusion [BRVO] and central retinal vein occlusion [CRVO] are the two basic types of vein occlusion. Branch retinal vein occlusion is three times more common than central retinal vein occlusion and- second only to diabetic retinopathy as the most common retinal vascular cause of visual loss. The origin of branch retinal vein occlusion undoubtedly includes both systemic factors such as hypertension and local anatomic factors such as arteriovenous crossings. Branch retinal vein occlusion causes a painless decrease in vision, resulting in misty or distorted vision. Current treatment options don't address the underlying aetiology of branch retinal vein occlusion. Instead they focus on treating sequelae of the occluded venous branch, such as macular oedema, vitreous haemorrhage and traction retinal detachment from neovascularization. Evidences suggest that the pathogenesis of various types of retinal vein occlusion, like many other ocular vascular occlusive disorders, is a multifactorial process and there is no single magic bullet that causes retinal vein occlusion. A comprehensive management of patients with retinal vascular occlusions is necessary to correct associated diseases or predisposing abnormalities that could lead to local recurrences or systemic event. Along with a review of the literature, a practical approach for the management of retinal vascular occlusions is required, which requires collaboration between the ophthalmologist and other physicians: general practitioner, cardiologist, internist etc. as appropriate according to each case

Oclusão venosa hemirretiniana: relato de cinco casos e revisão da literatura / Hemirretinal vein occlusion: five cases report and review of the literature

Objetivo: Este trabalho objetiva relatar cinco casos de oclusão venosa hemirretiniana (OVHR) com diferentes formas de associação e fazer uma revisão da literatura sobre o assunto. Local: Centro Especializado Retina e Vítreo - Belo Horizonte - MG. Métodos: Os dados do paciente foram retirados do prontuário, e na última consulta de cada um deles documentamos o quadro ocular com retinografia e/ou angiografia fluoresceínica para acompanhamento e realização deste trabalho. Resultados: O primeiro paciente apresentou OVHR isquêmica superior no olho esquerdo (OE) e apresentava sinais de glaucoma (e/d: 0,8) no olho direito. No segundo encontramos OVHR superior fotocoagulada e compensada no olho direito (OD), e estase venosa hemirretiniana inferior no contralateral. O terceiro paciente apresentou oclusão de ramo da veia central da retina temporal superior fotocoagulada e sem maculopatia no OD, e OVHR inferior fotocoagulada, com maculopatia secundária no OE. No quarto paciente encontramos OVHR inferior no OD e estase venosa hemirretiniana superior ipsilateral. O quinto apresentou oclusão da veia central da retina isquêmica no OD, e OVHR isquêmica superior no OE. Conclusões: A OVHR é o subtipo menos freqüente dentre as oclusões venosas da retina. A observação a respeito da rafe horizontal pelas hemorragias é o ponto-chave para esse diagnóstico e seu diferencial à retinopatia diabética. É fundamental a pesquisa dos fatores de risco associados às oclusões venosas retinianas: hipertensão arterial sistêmica, glaucoma, diabetes e idade.

Oclusäo de Veia Central em paciente jovem: relato de caso e revisäo da literatura / Central Retinal Vein Occlusion in the young patient: case report and review of the literature

Objetivo: Relatar um caso de um paciente jovem com oclusäo da veia central da retina e revisar a literatura dos últimos 5 anos sobre o assunto.Local: Centro de Estudos e Pesquisas Oculistas Associados do Rio de Janeiro. Método: Apresentamos um caso e enfatizamos a importância fisiopatológica e a investigaçäo etiológica nesta condiçäo. Resultado: Após investigaçäo minuciosa encontramos triglicerídeos, proteína C funcional e fator VII da coagulaçäo aumentados e HDL diminuída, porém, näo foi possível a confirmaçäo de hipercoagulabilidade ou hiperviscosidade sangüínea, permanecendo como uma das hipóteses diagnósticas a papilorflebite idiopática. Conclusäo: A OVCR no paciente jovem deve ser encarada de modo mais criterioso e investigaçäo laboratoriais devem ser realizadas para excluir anormalidades do sistema da coagulaçäo, porém, pelas dificuldades na investigaçäo e na interpretaçäo dos resultados, na maioria das vezes o diagnóstico etiológico näo é alcançdo e, mesmo sem haver comprovaçäo laboratorial, a etiologia conferida a estes casos acaba sendo papiloflebite idiopática.

Oclusión de vena hemirretiniana, características clínicas y manejo. Serie de casos / Hemiretinal vein occlusion, clinical characteristics and management. Case series

La oclusión de la vena hemirretiniana (OVHR) tiene características clínicas peculiares que comparte tanto con una oclusión de vena central de la retina (OVCR) como con oclusión de rama venosa retiniana (ORVR), las cuales se han descrito poco en la literatura, además de que su manejo no está aún protocolizado. Se realizó un estudio retrospectivo reuniendo los expedientes de los casos vistos desde enero de 1995 hasta mayo de 1998. Evaluando el cuadro clínico, la evolución y el manejo final de 36 pacientes y en total 37 ojos. El objetivo del estudio es conocer la prevalencia de la OVHR en nuestro hospital así como su curso clínico, pronóstico, complicaciones más frecuentes y respuesta al tratamiento con fotocoagulación

Doencas vasculares obstrutivas da retina: enfoque para o médico generalista / Retinal vascular occlusion for the general practitioner

As obstruçöes ciruculatórias da retina sÝo frequentes, eventualmente acarretando graves danos funcionais e quase sempre refletindo a presença de uma doença sistêmica significativa. Seus aspectos clínicos mais expressivos säo revisados e discutidos na presente análise, incluindo-se as atitudes de manejo